社区老年人循环游离线粒体DNA、炎症标志物与认知和身体结局之间的关联

背景：痴呆和衰弱是常见的与年龄相关的综合征，通常与慢性炎症有关。识别导致慢性炎症的生物因素和通路对于开发新的治疗靶点至关重要。循环游离线粒体DNA（ccf-mtDNA）已被提出作为免疫刺激物和急性疾病死亡率的潜在预测因子。痴呆和衰弱均与线粒体功能障碍、细胞能量受损和细胞死亡有关。ccf-mtDNA片段的大小和丰度可能指示细胞死亡的机制：长片段通常由坏死产生，而短片段由凋亡产生。我们假设血清中与坏死相关的长ccf-mtDNA片段和炎症标志物水平的升高与认知和身体功能下降以及死亡风险增加有关。结果：我们对672名社区老年人进行的研究显示，炎症标志物（C反应蛋白、可溶性肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子α受体1 [sTNFR1]和白细胞介素-6 [IL-6]）与血清中ccf-mtDNA水平呈正相关。尽管横断面分析显示短和长ccf-mtDNA片段之间没有显著关联，但纵向分析表明，较高的长ccf-mtDNA片段（与坏死相关）与随时间恶化的复合步态评分有关。此外，仅在sTNFR1水平升高的个体中观察到死亡风险增加。结论：在一个社区老年人队列中，ccf-mtDNA和sTNFR1与身体和认知功能受损以及死亡风险增加存在横断面和纵向关联。这项工作提示长ccf-mtDNA作为预测未来身体衰退的血源性标志物的作用。