Daratumumab诱导原发性渗出性淋巴瘤的细胞介导细胞毒性并对难治性疾病有效

原发性渗出性淋巴瘤（PEL）是一种由卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）引起的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，缺乏标准治疗，联合化疗的中位生存期为10-22个月。PEL是浆母细胞样B细胞肿瘤，通常表达CD38，即达雷妥尤单抗（Dara）的靶点。最初，我们评估了8例患者的PEL细胞，并通过流式细胞术确定每个患者均高表达CD38。还评估了PEL细胞系，大多数具有高CD38表达。然后，我们评估了Dara对PEL细胞系的补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的影响，以及其对两名PEL患者的临床获益。尽管CD38高表达，Dara并未诱导PEL细胞系的CDC，部分原因是高水平的补体抑制蛋白CD55和CD59。然而，Dara诱导了显著且剂量依赖性的ADCC增加，尤其是在CD38水平高的细胞系中。两种FDA批准的药物，全反式维甲酸（ATRA）和泊马度胺（Pom），显著增加了低CD38表达的PEL细胞系表面的CD38水平，导致Dara诱导的ADCC增加。两名难治性PEL患者接受了Dara单药或联合Pom治疗。一名软脑膜PEL患者对Dara和Pom联合治疗达到完全缓解。其他患者单独使用Dara后，体能状态改善，恶性腹水消退。总之，这些数据支持使用Dara单药或联合ATRA或Pom作为PEL的潜在治疗选择。