普萘洛尔调节小脑回路活动并降低震颤

震颤是最常见的运动障碍。多种药物可减轻震颤严重程度，但尚无根治方法。普萘洛尔作为β-肾上腺素能受体阻滞剂，是震颤的主要治疗药物。然而，普萘洛尔在体内降低震颤的神经环路机制仍不明确。本研究通过检测普萘洛尔是否调节小脑（震颤网络的关键节点）活动，探究其作用机制。我们在健康对照小鼠及Car8wdl/wdl小鼠（因小脑功能障碍表现出病理性震颤和共济失调）中考察普萘洛尔的效应。结果显示，普萘洛尔能降低对照小鼠的生理性震颤，并将Car8wdl/wdl小鼠的病理性震颤降至对照水平。旷场实验和足迹分析表明，普萘洛尔未能纠正Car8wdl/wdl小鼠的共济失调。在清醒小鼠的体内记录中发现，普萘洛尔可调节对照组和Car8wdl/wdl小鼠浦肯野细胞的放电活动。对小脑核神经元（浦肯野细胞的靶细胞）的记录也显示，经普萘洛尔处理的对照组和Car8wdl/wdl小鼠神经元活动发生改变。进一步研究通过β1和β2肾上腺素能受体敲除小鼠及缺乏β1和β2受体功能的Car8wdl/wdl小鼠模型，验证普萘洛尔是否通过这两种受体发挥抗震颤作用。实验发现，普萘洛尔对上述小鼠的震颤幅度和小脑核活动均无影响。这些数据表明，普萘洛尔可通过β-肾上腺素能受体调节小脑环路活动，这或许为其治疗震颤的作用机制提供了新见解。