1型糖尿病患者肾病危险因素:一项基于人群的研究

Risk factors for nephropathy in persons with type 1 diabetes: a population-based study

作者信息Shilan Seyed Ahmadi, Aldina Pivodic, Ann-Marie Svensson, Hans Wedel, Björn Rathsman, Thomas Nyström, Johnny Ludvigsson, Marcus Lind
PMID35201418
发布时间2022-06
DOI10.1007/s00592-022-01863-6

实验完整度

基于大规模人群队列的观察性研究,采用纵向数据统计建模(GEE),包含多种危险因素分析,但缺乏干预实验、机制验证和体内功能实验。

主要模型

瑞典国家糖尿病登记处(NDR)和SWEDIABKIDS登记的1型糖尿病患者队列 诊断后随访8-20年的儿童和成人1型糖尿病患者

重点核对

队列来源:瑞典国家糖尿病登记处(NDR)和SWEDIABKIDS,纳入标准为诊断<5年且随访≥8年 诊断标准:年龄<30岁且使用胰岛素治疗,经验证97%准确 结局定义:微量白蛋白尿(ACR 3-30 mg/mmol或U-albumin 20-200 μg/min)和大量白蛋白尿(ACR>30 mg/mmol) 统计方法:广义估计方程(GEE)模型,调整年龄、性别和平均HbA1c 亚组分析:按平均HbA1c≤或>65 mmol/mol分组,评估血压阈值

摘要

目的:白蛋白尿与肾功能障碍、心血管疾病和死亡风险密切相关。然而,临床指南存在分歧,关于预防青少年和年轻成人1型糖尿病患者白蛋白尿所需的血压、血脂和BMI危险因素水平的证据很少。方法:从瑞典国家糖尿病登记处共纳入9347例1型糖尿病儿童和成人(随访开始时平均年龄15.3岁,平均糖尿病病程1.4年),从首次登记随访至2017年底。评估危险因素水平对肾病风险增加的影响,并估计每1个标准差(SD)的风险梯度,以比较各危险因素的影响。结果:随访期间,8610例(92.1%)保持正常白蛋白尿,737例(7.9%)在任何时期出现微量或大量白蛋白尿,其中132例(占737例的17.9%)发展为大量白蛋白尿。血压≥140/80 mmHg与白蛋白尿风险增加相关(p≤0.0001),甘油三酯≥1.0 mmol/L(p=0.039)、总胆固醇≥5.0 mmol/L(p=0.0003)、HDL<1.0 mmol/L(p=0.013)、LDL 3.5–<4.0 mmol/L(p=0.020)和BMI≥30 kg/m2(p=0.033)也与白蛋白尿风险增加相关。HbA1c是任何白蛋白尿的最强危险因素(按每1 SD风险梯度估计),其次是舒张压、甘油三酯、收缩压、胆固醇和LDL。在HbA1c>65 mmol/mol(>8.1%)的患者中,血压>140/70 mmHg与白蛋白尿风险增加相关。结论:预防青少年和年轻成人1型糖尿病患者的肾脏并发症需要避免相对较高的血压、血脂和BMI水平,而非常严格的控制与进一步的风险降低无关。对于长期血糖控制不佳的患者,提倡更严格的血压控制。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在青少年和年轻成人1型糖尿病患者中,血压、血脂和BMI的危险因素水平与肾病(白蛋白尿)风险的关系如何,以及这些因素相对HbA1c的重要性如何?
核心机制
高血糖(HbA1c)是糖尿病肾病的最强危险因素,血压升高、血脂异常(尤其是甘油三酯)和肥胖也独立增加风险,但机制未完全阐明。
主要证据
基于9347例1型糖尿病患者的纵向队列数据,采用广义估计方程模型,发现HbA1c每增加10 mmol/mol时任何白蛋白尿的OR为1.55(95%CI 1.46-1.66),舒张压每增加5 mmHg的OR为1.30(95%CI 1.21-1.41),甘油三酯每增加1 mmol/L的OR为1.58(95%CI 1.44-1.73)。
研究意义
研究确定了血压、血脂和BMI的风险阈值,为青少年和年轻成人1型糖尿病患者预防肾病提供了循证依据,并指出对血糖控制不佳者应更严格控制血压。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与随访

收集从诊断后不久的1型糖尿病患者的纵向数据,以评估危险因素与肾病发生的关系。

从瑞典NDR和SWEDIABKIDS登记处纳入9347例1型糖尿病患者,自首次登记随访至2017年底,中位随访12年。

2

危险因素测量

获取血压、血脂、BMI、HbA1c和吸烟等危险因素的平均水平。

从登记处收集每次就诊的测量值,计算各危险因素在最长随访期间的平均值。

3

结局定义与分组

定义白蛋白尿结局,并构建不同病程亚队列以标准化糖尿病病程。

根据白蛋白/肌酐比值定义微量白蛋白尿和大量白蛋白尿,并按病程(8-9、10-11、12-13、14-15、16-20年)划分亚队列。

4

统计分析

评估各危险因素与白蛋白尿的关联强度和梯度。

使用广义估计方程(GEE)模型,调整年龄、性别和平均HbA1c,计算连续和分类变量的OR及95%CI,并计算每1 SD的风险梯度。

5

敏感性分析

验证结果的稳健性,特别针对年龄大于13岁诊断的患者。

对4606例诊断年龄>13岁的患者重复主要分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列成员
队列来源:瑞典NDR和SWEDIABKIDS;纳入标准(糖尿病诊断<5年,至少4次就诊,随访≥8年);糖尿病定义(诊断年龄<30岁且使用胰岛素)
阅读提示:Methods: Study population
结局定义
微量白蛋白尿定义(ACR 3-30 mg/mmol或U-albumin 20-200 μg/min)和大量白蛋白尿定义(ACR>30 mg/mmol)
阅读提示:Methods: Study procedures
危险因素测量
血压测量方法(两次仰卧位读数平均值,休息≥5分钟);HbA1c测量单位(mmol/mol和%);血脂和BMI测量方法
阅读提示:Methods: Study procedures
统计分析
GEE模型设置(二项分布,logit链接,非结构化协方差);调整变量(年龄、性别,以及平均HbA1c或SBP、BMI、甘油三酯、胆固醇、吸烟);显著性水平(双尾0.05)
阅读提示:Methods: Statistical analysis