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ChAdOx1与CAR和PF4相互作用及其对血栓性血小板减少综合征的启示
ChAdOx1 interacts with CAR and PF4 with implications for thrombosis with thrombocytopenia syndrome
摘要
源自黑猩猩腺病毒Y25（ChAdOx1）、人26型腺病毒（HAdV-D26）和人5型腺病毒（HAdV-C5）的疫苗在抗击严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）大流行中至关重要。作为史上最大规模疫苗接种行动的一部分，已观察到在第三阶段临床试验中未见的极罕见副作用，包括血栓形成伴血小板减少综合征（TTS），这是一种类似于肝素诱导的血小板减少症（HIT）的罕见病症。本研究证实，所有三种被用作针对SARS-CoV-2疫苗载体的腺病毒均能与血小板因子4（PF4）结合，而PF4是一种参与HIT发病机制的蛋白质。我们确定了ChAdOx1病毒载体的结构，并利用其进行先进的计算模拟，以证明与PF4的静电相互作用机制，这一机制已通过表面等离子共振实验得到证实。这些数据证实，PF4能够与临床相关腺病毒形成稳定复合物，这是揭示TTS潜在机制的重要一步。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| T225 CellBind细胞培养瓶 | Corning | -- |
| 台式离心机 | -- | -- |
| SW28转子 | Beckman Coulter | -- |
| Beckman Coulter Optima XPN-100超速离心机 | Beckman Coulter | Optima XPN-100 |
| P1000移液器 | -- | -- |
| 0.5毫升Slide-A-Lyzer透析盒 | Thermo Fisher Scientific | 100,000 MWCO |
| UltrAuFoil载网 | Ted Pella Inc. | 688-300-AU |
| PELCO easiGlow辉光放电仪 | Ted Pella Inc. | -- |
| Vitrobot Mark IV自动投入式冷冻仪 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| FEI Titan Krios透射电子显微镜 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| Gatan K2 Summit直接电子探测相机 | -- | -- |
| 5毫升HisTrap FF镍亲和色谱柱 | GE Life Science | -- |
| Vivaspin 10,000分子量截留离心柱 | Sartorious | -- |
| GE 10/300 GL Increase Superdex 200 | GE Life Science | -- |
| Mosquito结晶机器人 | -- | -- |
| DIAMOND同步辐射光束线DLS-I03 | -- | -- |
| 96孔V底板 | Nunc | 249662 |
| BD Accuri C6流式细胞仪 | BD Biosciences | -- |
| BIAcore T200 | Cytiva | -- |
| CM5传感芯片 | -- | -- |
| C1传感芯片 | -- | -- |
| 0.22微米注射器过滤器 | Milipore | -- |