BLOC1S5基因新型可能致病性变异与赫曼斯基-普德拉克综合征11型关联及人类BLOC-1缺陷概述

赫尔曼斯基-普德拉克综合征（HPS）是一种异质性疾病，其最显著特征为眼皮肤白化病（OCA）及严重程度不一的血小板功能障碍。与HPS相关的基因分别编码不同的BLOC复合体（溶酶体相关细胞器生物发生复合体）及AP-3复合体（衔接蛋白-3复合体）。这些蛋白质参与黑色素体、血小板δ颗粒等溶酶体相关细胞器的成熟、运输及功能调控。部分不同类型HPS患者可能出现肺纤维化、肉芽肿性结肠炎和免疫缺陷等并发症。近期研究发现一种新型HPS与BLOC1S5基因变异相关，该基因编码BLOC-1复合体的Muted亚基。本研究旨在通过二代测序技术揭示两例疑似HPS（因OCA及出血症状）同胞患者的遗传缺陷。血小板功能分析显示ADP刺激后血小板聚集能力降低，且血小板δ颗粒存在严重分泌缺陷。二代测序发现两例近亲结婚后代的患病同胞均携带BLOC1S5基因的新型纯合剪接位点变异。患者未出现其他临床症状。本研究证实BLOC1S5基因致病性变异可导致近期报道的11型HPS。