卡瑞利珠单抗联合多西他赛、顺铂和放疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌：一项1b期研究

局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者接受同步放化疗后生存率较差。本研究探讨了将同步放化疗与抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合作为这些患者一线治疗的安全性和可行性。在这项1b期研究（ClinicalTrials.gov NCT03671265）中，患者接受同步化疗（顺铂[25 mg/m²]加多西他赛[25 mg/m²]，共4周）和放疗（2.0 Gy/次，总剂量60 Gy），并联合卡瑞利珠单抗（200 mg，每2周一次，共32周）。主要终点是安全性和耐受性，以及健康相关生活质量。次要终点是影像学和病理学缓解率、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。在基线和40 Gy放疗后监测肿瘤和外周血中的候选生物标志物。共入组20例患者。最常见的治疗相关3级不良事件包括放射性食管炎（20%）和食管瘘（10%）。8例（40%）患者发生严重的治疗相关不良事件。未报告治疗相关死亡。健康相关生活质量未恶化。13例（65%）患者在40 Gy放疗后获得客观缓解。中位随访23.7个月（95% CI 21.9–24.5），OS和PFS时间范围分别为8.2–28.5个月和4.0–28.5个月。12个月和24个月OS率分别为85.0%和69.6%；PFS率分别为80.0%和65.0%。肿瘤PD-L1表达、CD11c+树突状细胞以及外周血IL-27、IL-15、Eotaxin-3和IL-22与OS相关。一线同步放化疗联合卡瑞利珠单抗治疗ESCC具有可控的安全性和良好的抗肿瘤疗效，值得进一步研究。