耻垢分枝杆菌外膜孔蛋白突变体毒力增强研究

由脓肿分枝杆菌复合体（MABSC）引起的慢性肺部感染正成为一个全球性健康问题，并对患有结构性肺病（如囊性纤维化）的易感人群构成威胁。MABSC的致病性及其对抗生素的固有耐药性的分子机制在很大程度上仍不明确。某些快速生长的非结核分枝杆菌中Msp型孔蛋白参与毒力和抗生物杀灭剂作用，以及在囊性纤维化患者连续收集的MABSC分离株中发现孔蛋白基因存在缺失和重排，促使我们研究这些主要表面蛋白在MABSC感染中的作用。通过对脓肿分枝杆菌亚种massiliense CIP108297的两个Msp型孔蛋白基因mmpA和mmpB分别进行等位基因替换失活，发现两种突变体在小鼠巨噬细胞和感染小鼠中的毒力和致病性均显著增强。两种突变体均未表现出对抗生素的显著耐药性增加。这些结果表明，在感染过程中孔蛋白突变体的出现主要受宿主环境适应驱动，而非抗生素压力。