慢性创伤性脑病与阿尔茨海默病中海马区tau蛋白亚型的差异表达

慢性创伤性脑病（CTE）是一种进行性神经退行性疾病，以过度磷酸化tau蛋白为特征，常见于有重复性头部撞击史的个体。虽然CTE的神经病理学标志主要存在于皮层，但海马tau蛋白已被证明是评估疾病严重程度的重要神经病理学特征。然而，海马在许多其他tau蛋白病（如阿尔茨海默病（AD））中也受到严重影响。CTE和AD如何差异性影响海马尚不清楚。本研究通过免疫荧光分析，对CTE和AD中3R和4R tau蛋白亚型及其在颞叶皮层的差异性积累进行了详细的组织学表征。观察到CTE和AD均包含3R和4R混合型tau蛋白亚型，其中4R在轻度病变中占主导地位，而随着病理严重程度增加，3R比例相应升高。与CA1区相比，CTE在海马亚区CA2和CA3表现出较高水平的tau蛋白。同时，CTE中下托的tau蛋白水平较CA1区更低。相比之下，AD在CA1区和下托的tau蛋白水平高于CA2/3区。直接比较AD和CTE的tau蛋白负荷显示，CTE在CA4和CA2/3区具有更高的tau蛋白密度，而AD在下托区tau蛋白水平升高。β淀粉样蛋白病理对tau蛋白亚型水平无显著影响。最后，研究证实较高水平的3R tau蛋白与更严重的细胞外tau蛋白（鬼影缠结）病理相关。这些发现表明，混合型3R/4R tau蛋白病最初以4R为主导，随着病理严重程度增加和鬼影缠结形成，逐渐转变为以3R为主导。总体而言，这项工作证明tau蛋白亚型在海马亚区的相对沉积有助于AD和CTE的鉴别诊断，并可能提高活体诊断生物标志物的特异性。