Tau亚型在慢性创伤性脑病和阿尔茨海默病海马中的差异表达

慢性创伤性脑病(CTE)是一种进行性神经退行性疾病，其特征是过度磷酸化的tau蛋白，见于有反复头部撞击暴露史的个体。虽然CTE的神经病理学标志位于皮层，但海马tau已被证明是检查疾病严重程度的重要神经病理学特征。然而，海马在许多其他tau蛋白病中也受到严重影响，如阿尔茨海默病(AD)。CTE和AD如何差异性地影响海马尚不清楚。使用免疫荧光分析，对CTE和AD中3R和4R tau亚型及其在颞叶皮层的差异积累进行了详细的组织学表征。观察到CTE和AD均含有混合的3R和4R tau亚型，其中4R在轻度疾病中占主导，而随着病理严重程度增加，3R比例增加。CTE在海马亚区CA2和CA3中表现出高水平的tau，与CA1相比。与CTE中的CA1相比，下托中的tau水平也较低。相比之下，AD在CA1和下托中的tau水平高于CA2/3。AD和CTE之间tau负担的直接比较表明，CTE在CA4和CA2/3中具有更高的tau密度，而AD在下托中tau升高。淀粉样蛋白β病理对tau亚型水平没有贡献。最后，证明较高水平的3R tau与更严重的细胞外tau(ghost tangles)病理相关。这些发现表明，混合3R/4R tau蛋白病以4R为主开始，然后随着病理严重程度增加和ghost tangles发展而转变为3R为主。总的来说，这项工作表明，海马亚区中tau亚型的相对沉积有助于AD和CTE的鉴别诊断，并可能有助于提高体内诊断生物标志物的特异性。