抑制成纤维细胞中Engrailed-1的激活实现无疤痕伤口再生

皮肤瘢痕作为成人伤口愈合的最终产物，会损害组织的形态与功能。已知Engrailed-1谱系阳性成纤维细胞（EPFs）参与瘢痕形成过程，但Engrailed-1谱系阴性成纤维细胞（ENFs）的特性尚未明确。通过细胞移植和转基因小鼠模型，我们鉴定出一类真皮层ENF亚群，其在成人伤口愈合过程中通过激活Engrailed-1表达，转化为出生后来源的EPFs。通过研究ENFs对基质机械力的响应，发现机械张力通过经典机械信号转导通路驱动Engrailed-1激活。最后，我们证实使用Yes相关蛋白（YAP）抑制剂维替泊芬或通过成纤维细胞特异性转基因敲除YAP来阻断机械信号转导，能有效抑制Engrailed-1激活，并促进ENFs介导的伤口再生，实现皮肤附属器、超微结构和机械强度的恢复。这一发现提示出生后伤口愈合存在两种可能结局：纤维化反应（EPF介导）与再生反应（ENF介导）。