蛋白C受体呈现的脂质将凝血与自身免疫联系起来

Lipid presentation by the protein C receptor links coagulation with autoimmunity

作者信息Nadine Müller-Calleja, Anne Hollerbach, Jennifer Royce, Svenja Ritter, Denise Pedrosa, Thati Madhusudhan, Sina Teifel, Myriam Meineck, Friederike Häuser, Antje Canisius, T Son Nguyen, Johannes Braun, Kai Bruns, Anna Etzold, Ulrich Zechner, Susanne Strand, Markus Radsak, Dennis Strand, Jian-Ming Gu, Julia Weinmann-Menke, Charles T Esmon, Luc Teyton, Karl J Lackner, Wolfram Ruf
PMID33707237
期刊Science
发布时间2021-03-12
DOI10.1126/science.abc0956

摘要

抗磷脂抗体(aPLs)可引发严重的自身免疫性疾病,其特征表现为血管病变和妊娠并发症。本研究鉴定出由CD1d样内皮蛋白C受体(EPCR)呈递的内体性溶血双磷脂酸(LBPA),是aPLs识别并诱导血栓形成及内体炎症信号传导的致病性细胞表面抗原。aPLs与先天免疫细胞表达的EPCR-LBPA结合,可持续驱动干扰素和Toll样受体7依赖性B1a细胞扩增及自身抗体产生。在系统性红斑狼疮小鼠模型中,特异性药理学干预EPCR-LBPA信号通路能显著减轻aPLs引发的主要病理改变及自身免疫发展。因此,aPLs通过识别单一细胞表面脂质-蛋白受体复合物,在与先天免疫补体和凝血途径协同作用下,维持了一个自我放大的自身免疫信号循环。

实验方法

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