吡喹酮治疗前后超声检测的麝后睾吸虫感染患者肝胆疾病:五年随访研究

Hepatobiliary morbidities detected by ultrasonography in Opisthorchis viverrini-infected patients before and after praziquantel treatment: a five-year follow up study

作者信息Eimorn Mairiang, Thewarach Laha, Sasithorn Kaewkes, Alex Loukas, Jeffrey Bethony, Paul J Brindley, Banchob Sripa
PMID33548204
期刊Acta Trop
发布时间2021-05
DOI10.1016/j.actatropica.2021.105853

实验完整度

该研究为社区观察性随访研究,未涉及干预对照或机制实验,主要依赖超声检测和统计分析,缺少分子或细胞层面的验证。

主要模型

超声检测的晚期导管周围纤维化患者队列 麝后睾吸虫感染患者

重点核对

研究队列:785例基线超声显示晚期导管周围纤维化(APF)的患者,来自泰国孔敬府89个村庄 吡喹酮治疗:单次口服40 mg/kg 随访时间:筛查后第12、24、36、48、60个月进行年度超声检查 主要检测指标:超声评估肝胆异常,包括晚期导管周围纤维化(APF分级)、胆囊大小、肝左叶与主动脉比值等 超声医师对麝后睾吸虫感染状态设盲

摘要

肝吸虫麝后睾吸虫感染在泰国东北部及邻近国家是一个重要的公共卫生问题,当地居民有食用生鱼或未煮熟鱼的习惯。本研究开展了一项社区病例对照研究,纳入泰国孔敬府89个村庄的8,936名参与者。其中3,359名麝后睾吸虫感染者接受了上腹部超声检查以评估肝胆疾病。超声显示存在晚期导管周围纤维化的参与者(n=785)在接受吡喹酮治疗后接受了为期五年的年度超声随访。每次随访时,超声医师对麝后睾吸虫感染状态不知情。研究结果显示,在随访期间,吡喹酮治疗前后人群的肝胆疾病谱存在变异。研究结束时,104名参与者中有32名(30.8%)未出现晚期导管周围纤维化复发,而39名(37.5%)参与者自研究开始以来出现复发或持续存在晚期导管周围纤维化(≥连续两次就诊)。在大多数随访中,晚期导管周围纤维化与男性、肝内胆管结石、脂肪餐前后胆囊宽度差值以及肝左叶与主动脉比值显著相关。在五年随访期间观察到5例疑似胆管癌。这项长期超声随访研究表明,超过三分之一的麝后睾吸虫病患者在吡喹酮治疗后出现持续性晚期导管周围纤维化,这支持在成功消除肝吸虫感染后,胆管癌发生过程仍可能长期持续的观点。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
麝后睾吸虫感染患者在吡喹酮治疗后,肝吸虫相关的肝胆疾病(特别是晚期导管周围纤维化APF)是否持续存在或消失,以及APF的持续是否与胆管癌发生风险相关?
核心机制
即使肝吸虫感染被清除,胆管上皮可能持续激活并释放促纤维化介质,导致持续性APF,而APF是胆管癌的前期病变,可能通过持续炎症和纤维化促进胆管癌发生。
主要证据
五年超声随访数据显示,治疗成功消除或降低虫负荷后,仍有37.5%的患者出现复发或持续性APF,且APF与男性、肝内胆管结石、胆囊宽度变化及肝左叶与主动脉比值相关;观察到5例疑似胆管癌病例。
研究意义
该研究证实了吡喹酮治疗虽能减轻寄生虫负担,但不能消除APF,支持了持续性APF在成功驱虫后仍可能持续促进胆管癌发生的观点,提示需要进一步采取预防措施和长期监测。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

基线筛查

从社区人群中筛查出麝后睾吸虫感染及肝胆异常个体

对8,936名参与者进行粪便检查以确定麝后睾吸虫感染状态,并对3,359名阳性者进行上腹部超声检查以评估肝胆异常。

2

吡喹酮治疗

治疗麝后睾吸虫感染,清除寄生虫

对确诊为晚期导管周围纤维化的参与者(n=785)给予吡喹酮治疗。

3

五年超声随访

监测治疗后肝胆异常(特别是APF)的进展和消退情况

在治疗后第12、24、36、48、60个月进行年度超声随访,评估APF及其他肝胆异常,并记录感染状态。

4

统计分析

评估APF相关因素并描述APF随时间的变化模式

使用逻辑回归分析人口统计学和超声发现与APF的关系,水平线图可视化APF的纵向变化。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

超声检查
统计分析

产品清单

实验环节名称品牌货号
LOGIQ E book超声机GE Healthcare--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者筛选
参与者来自泰国孔敬府四个地区的89个村庄,年龄20-60岁,粪便检查阳性
阅读提示:Materials and methods - Study participants; Tables 1
超声检查
超声机器型号、检查内容、单医生操作且对感染状态设盲
阅读提示:Materials and methods - Ultrasonography
吡喹酮治疗
吡喹酮剂量为40 mg/kg
阅读提示:Materials and methods - Ultrasonography
随访安排
随访时间点为12、24、36、48、60个月,数据缺失情况
阅读提示:Results - 4.1; Table 2
统计分析
逻辑回归模型,调整变量为年龄和性别
阅读提示:Materials and methods - Statistical analysis