抑制Bruton酪氨酸激酶治疗重症COVID-19

重症COVID-19患者存在提示巨噬细胞活化的过度炎症免疫反应。Bruton酪氨酸激酶(BTK)调节巨噬细胞信号传导和活化。Acalabrutinib是一种选择性BTK抑制剂，被超说明书用药给予19例住院的重症COVID-19患者（11例接受补充氧气；8例接受机械通气），其中18例在基线时氧气需求增加。在10-14天的治疗过程中，acalabrutinib改善了大多数患者的氧合，通常在1-3天内，且无明显毒性。炎症指标——C反应蛋白和IL-6——在大多数患者中迅速恢复正常，淋巴细胞减少症也是如此，与氧合改善相关。在acalabrutinib治疗结束时，补充氧气队列中8/11（72.7%）患者出院时呼吸室内空气，机械通气队列中4/8（50%）患者成功拔管，2/8（25%）出院时呼吸室内空气。离体分析显示，与健康志愿者的血液单核细胞相比，重症COVID-19患者的血液单核细胞中BTK活性显著升高（如自磷酸化所示），IL-6产生增加。这些结果表明，用BTK抑制剂靶向过度的宿主炎症是重症COVID-19的一种治疗策略，并已促成一项确证性的国际前瞻性随机对照临床试验。