巴尔通体感染诱导人血管内皮细胞表达表皮生长因子

巴尔通体（Bartonella）是一类革兰阴性细菌病原体，在感染人类时会引发病理性血管生成。巴尔通体杆菌（Bartonella bacilliformis, Bb）是一种被忽视的热带病原体，主要流行于南美洲，可引起卡里翁病（Carrión's disease）。目前对Bb的毒力决定因子以及该病原体如何引发血管系统过度增殖，最终导致皮肤秘鲁疣（verruga peruana）的了解甚少。本研究通过ELISA检测发现，活Bb对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的主动感染可诱导宿主细胞分泌表皮生长因子（EGF）。灭活细菌或不同Bb菌株的裂解物均未引起EGF产生，表明该反应需要主动感染过程。Bb还能引起感染HUVECs的过度增殖，且该促有丝分裂反应可被表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂AG1478抑制。与对照菌株相比，经基因工程改造过表达重组GroEL蛋白的Bb菌株可诱发HUVECs产生更多EGF并导致更显著的过度增殖。从先前感染Bb的HUVECs培养物中获取的条件培养基对未感染HUVECs具有促有丝分裂作用，且该作用可通过AG1478阻断EGFR而被抑制。在迁移实验和基质胶实验中，Bb菌体及其细胞裂解物分别能刺激HUVECs迁移和毛细血管样管状结构形成。据我们所知，这是首次证实Bb感染的内皮细胞可产生EGF，这一关联可能有助于解释巴尔通体病期间血管床过度增殖的病理机制。