巨噬细胞清除凋亡癌细胞过程中的独特促炎反应

巨噬细胞清除凋亡细胞（胞葬作用）对维持正常组织稳态至关重要；然而，对癌细胞的胞葬作用常导致炎症和免疫抑制。最近，我们证实骨髓来源巨噬细胞对凋亡前列腺癌细胞的胞葬作用会诱导促炎反应，从而加速骨转移瘤的生长。为评估巨噬细胞及其胞葬功能对微环境的影响，我们采用体外胞葬模型比较了腹膜巨噬细胞（P-MΦ）与骨髓来源巨噬细胞（BM-MΦs）。两者吞噬凋亡前列腺细胞的能力相近。离体分析显示，BM-MΦs呈现M2样表型，而P-MΦs主要呈现M1样表型。与吞噬凋亡前列腺癌细胞的P-MΦs相比，BM-MΦs表现出独特的促炎细胞因子基因和蛋白表达谱。重要的是，将BM-MΦs重编程为M1样表型可减轻其炎性细胞因子表达特征。总之，BM-MΦs和P-MΦs均能对凋亡前列腺癌细胞进行胞葬作用；但BM-MΦs表现出更强的炎性细胞因子表达，这依赖于巨噬细胞的M2极化阶段。这些发现表明，骨髓巨噬细胞对凋亡癌细胞的胞葬作用维持了独特的促炎微环境，可能为肿瘤生长提供有利生态位。最后，干扰素-γ（IFN-γ）诱导骨髓巨噬细胞向M1型重编程可显著降低胞葬作用介导的促炎特征。