慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者直接口服抗凝药使用的真实世界数据、出血风险和静脉血栓栓塞复发：一项观察性回顾性研究

引言：终身抗凝治疗是慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）治疗的基石，无论是否接受肺动脉内膜切除术、球囊肺动脉成形术或单纯药物治疗。本研究旨在评估口服抗凝药的选择比例，并记录直接口服抗凝药（DOACs）在CTEPH人群中的安全性和有效性。方法：从2011年9月至2018年4月从数据库获取患者人口统计学数据。记录院内事件、死亡、静脉血栓栓塞（VTE）复发、出血事件和抗凝治疗转换。结果：我们回顾了501例CTEPH患者，观察期9.0±8.5年。全因死亡、所有出血、VTE复发分别为15.6%、31%和12%。41例患者（8.2%）被诊断为不可手术。其中，15.2%的可手术患者仍有残余肺动脉高压。华法林组全因死亡率为13.8%（57例），利伐沙班组为9.7%（13例）（HR：1.61，95%CI：0.89-2.99；p：0.11）。华法林组出血事件发生率较高（27.1%），利伐沙班组为24.6%（HR：1.28，95%CI：0.86-1.88；p：0.22）。华法林组大出血发生率显著较高（HR：1.94，95%CI：1.05-3.62；p：0.03）。全因死亡的亚组分析显示，这一显著性主要由出血相关死亡驱动；华法林组与利伐沙班组相比（4.85% vs. 2.2%；HR：4.75，95%CI：1.12-20.16；p=0.03）。利伐沙班组VTE复发率为8.9%，华法林组为10.9%（HR：1.21，95%CI：0.64-2.23；p：0.55）。结论：DOACs可能是CTEPH患者终身抗凝治疗的安全有效替代方案。利伐沙班产生的血栓栓塞和非相关出血发生率与华法林相似。主要差异在于大出血，且主要与出血相关死亡有关。使用DOACs可能是预防出血事件而不增加血栓栓塞风险的更合理方式。