伴或不伴H3 K27M突变的脊髓胶质瘤的分子特征

由于脊髓星形细胞瘤发病率较低，其分子特征尚不明确。本研究对83例弥漫性脊髓星形细胞肿瘤的H3 K27M、异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）R132H、BRAF V600E突变及TERT启动子突变谱进行了系统分析。结果显示，35例患者存在H3 K27M突变，该突变可见于组织学II级（40%）、III级（40%）和IV级（20%）星形细胞瘤。58例检测样本中均未发现IDH1突变。BRAF V600E突变（7/57）仅存在于H3野生型星形细胞瘤，且在所有组织学II/III级星形细胞瘤中与较好预后相关。TERT启动子突变在H3 K27M突变型（4/25）和野生型（9/33）星形细胞瘤中均有发现，且在H3野生型组织学II/III级星形细胞瘤中与不良预后相关。根据2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（包括脊髓星形细胞瘤）被归类为WHO IV级。本研究发现，组织学II/III级H3 K27M突变型病例（n=28）的中位总生存期显著长于所有组织学IV级病例（n=12）及H3 K27M突变型组织学IV级病例（n=7）。通过直接比较相同组织学级别的H3 K27M突变型与野生型星形细胞瘤发现：在组织学II级星形细胞瘤中，与H3野生型病例（n=37）相比，H3 K27M突变型患者（n=14）的Ki-67阳性率显著更高，生存率更差；而在组织学III级和IV级患者中，这些参数未见显著差异。综上所述，脊髓星形细胞瘤在分子特征方面与大脑半球及脑干星形细胞瘤存在显著差异，且评估H3 K27M突变型脊髓星形细胞瘤预后时不应忽视组织学分级的重要性。