伴或不伴H3 K27M突变的脊髓胶质瘤的分子特征

由于脊髓星形细胞瘤的罕见发病率，其分子特征仍不清楚。在此，我们在83例弥漫性脊髓星形细胞肿瘤中描述了H3 K27M、异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）R132H、BRAF V600E和TERT启动子突变的情况。在这些样本中，35例患者存在H3 K27M突变；该突变可见于组织学分级II级（40%）、III级（40%）和IV级（20%）的星形细胞瘤。在58例检测的病例中，均未发现IDH1突变。BRAF V600E突变（7/57）仅见于H3野生型星形细胞瘤，并与所有组织学II/III级星形细胞瘤的良好预后相关。TERT启动子突变在H3 K27M突变型（4/25）和野生型（9/33）星形细胞瘤中均有发现，并与H3野生型组织学II/III级星形细胞瘤的不良预后相关。在2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类中，H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（包括脊髓星形细胞瘤）被归类为WHO IV级。在此，我们注意到组织学II/III级H3 K27M突变型病例（n = 28）的中位总生存期显著长于全部组织学IV级病例（n = 12）或H3 K27M突变型组织学IV级病例（n = 7）。我们还直接比较了相同组织学级别的H3 K27M突变型与H3野生型星形细胞瘤。在组织学II级星形细胞瘤中，与H3野生型病例（n = 37）相比，H3 K27M突变型患者（n = 14）显示出显著更高的Ki-67阳性率和更差的生存率。然而，在组织学III级和IV级星形细胞瘤患者中，这些参数没有显著差异。总之，这些发现表明，脊髓星形细胞瘤在分子谱方面与半球和脑干星形细胞瘤有显著差异，并且在评估H3 K27M突变型脊髓星形细胞瘤的预后时，组织学分级不容忽视。