邻苯二甲酸酯暴露与神经发育：人类流行病学证据的系统评价和荟萃分析

目的：我们对流行病学文献进行了系统评价，以确定与邻苯二甲酸酯暴露相关的神经发育效应。数据来源和研究资格标准：评价中纳入了六种邻苯二甲酸酯：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP)、邻苯二甲酸二异壬酯 (DINP)、邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)、邻苯二甲酸二异丁酯 (DIBP)、邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP) 和邻苯二甲酸二乙酯 (DEP)。初步文献检索（PubMed、Web of Science 和 Toxline）纳入了所有关于人类神经发育效应的研究，并根据数据可用性选择结局进行全面的系统评价。研究评价和综合方法：由两名评价者使用基于领域的方法，采用预先定义的标准对神经发育效应研究进行偏倚风险和敏感性评价。按结局和邻苯二甲酸酯对证据进行综合，并使用结构化框架总结证据强度。对于 ≤4 岁儿童的认知和运动效应研究，进行了随机效应荟萃分析。结果：在此评价的主要结局（研究数量见括号）：认知 (14)，运动效应 (9)，行为，包括注意力缺陷多动障碍 (20)，婴儿行为 (3)，以及社会行为，包括自闭症谱系障碍 (7)。对于每个邻苯二甲酸酯/结局组合，除 BBP 的运动效应具有中等证据外，其余均存在轻微或不确定的关联证据。结论和关键发现的意义：总体而言，产前邻苯二甲酸酯暴露与神经发育之间没有明确的关联模式。观察到的无效关联可能有几个原因，与暴露错误分类、易感期、性别特异性效应以及邻苯二甲酸酯混合物效应有关。在这些局限性在流行病学文献中得到充分解决之前，这些发现不应被解释为邻苯二甲酸酯暴露没有神经发育效应的证据。本文表达的观点是作者的观点，不一定代表美国环保局的观点或政策。