肠道起始的α-突触核蛋白纤维驱动帕金森样表型：REM睡眠行为障碍样及其他非运动症状的时序图谱

**背景：** 帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，以运动和非运动症状为特征。尽管胃肠道和睡眠障碍等非运动特征常先于运动障碍出现，并且对PD的发病机制至关重要，但其发生和进展的机制仍未得到充分阐明。**方法：** 为研究实验性帕金森病模型中运动和非运动症状的顺序发展，我们将α-突触核蛋白（αSyn）预制原纤维（PFFs）注射到野生型小鼠的十二指肠和胃窦，建立了一个PD的肠-脑轴模型。我们对αSyn-PFF的传播进行了全脑解剖学图谱绘制，并在注射后多个时间点评估了行为改变。通过SNCA过表达或在黑质中进行局部αSyn-PFF注射，结合双波长光纤光度法、行为学检测和组织学分析，进一步验证了解剖学传播与行为变化（尤其是睡眠）之间的相关性。**结果：** 将αSyn-PFFs注射到野生型小鼠胃肠道中，导致病理性的αSyn在整个中枢神经系统进行性传播，并与不同的运动和非运动表型在时间上相关联。这些发现为该肠-脑模型提供了转化验证，反映了许多PD患者中观察到的临床进展。在两个已建立的基于αSyn的PD模型中，用于监测纹状体多巴胺和乙酰胆碱释放的双波长光纤光度法表明，多巴胺功能障碍在调节睡眠结构（特别是与无肌张力缺失的快速眼动睡眠相关）中发挥核心作用，这与PD中类似快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的表现一致。**结论：** 这项工作详细描述了实验性帕金森病的进行性和多系统性特征，强调了αSyn病理、肠-脑信号传导以及非运动障碍发作之间的相互作用，特别关注了睡眠中类似RBD的改变。