ANKRD1维持神经源性骨髓间充质基质细胞生态位并抵抗认知衰老

颅颌面骨髓间充质基质细胞（BMSCs）保留神经嵴来源的神经发生微环境是由谱系记忆和微环境稳态驱动的。阐明神经发生潜能如何维持对神经健康至关重要。本研究通过单细胞转录组学探索了BMSCs中一个具有高神经发生和增殖能力的神经嵴样祖细胞微环境。其中，ANKRD1是维持神经发生储备库的关键调节因子。重要的是，该微环境中ANKRD1的表达随衰老和谱系定向分化而下降，同时其分布模式从弥散的核质模式转变为沿核纤层的核周富集，并伴随神经潜能的丧失。机制上，ANKRD1通过直接结合神经标记基因（SOX2、NESTIN）的超增强子并维持开放的染色质结构来保持神经发生能力。关键的是，神经元靶向递送ANKRD1能够挽救老年小鼠的空间记忆缺陷。这些发现确立了ANKRD1作为一种可治疗的调节因子，通过维持神经发生染色质储备库来支持神经认知韧性，为对抗认知衰老开辟了新途径。