单细胞转录图谱揭示不同类型咬合紊乱诱导的颞下颌关节骨关节炎中独特的免疫-软骨细胞互作机制

颞下颌关节（TMJ）骨关节炎（OA）是一种进行性退行性疾病，其髁突软骨损伤的复杂机制尚未阐明，需要对其发病机制中的细胞组成和信号网络进行详细表征。本研究首次基于小鼠下颌髁突的单细胞转录组，揭示了软骨细胞的异质性及软骨下免疫微环境，并通过健康与病变状态的比较，深入探讨了髁突稳态及TMJOA发病的细胞与信号基础。差异表达基因模式区分出髁突中的8个软骨细胞亚群和9种免疫细胞类型，这些细胞群体间存在密切相互作用，且在前牙早接触（APC）模型或单侧前牙反𬌗（UAC）模型诱导的髁突中，软骨细胞与免疫细胞亚群间的通讯显著增强。单细胞转录组变化提示，在这些咬合紊乱模型中，中性粒细胞在免疫细胞-软骨细胞相互作用中发挥主导作用。推断中性粒细胞来源的TNF-α信号是APC模型髁突中信息流增强最显著的通路，而UAC模型髁突中则显示介导中性粒细胞-软骨细胞相互作用的Thbs1-Sdc4信号增强，并以BSP信号为主导。通过药物干预阻断这些信号通路，显示出对APC或UAC诱导的TMJOA具有治疗潜力。