芦可替尼用于仅接受外周血干细胞移植的再生障碍性贫血患者移植物抗宿主病预防的疗效与安全性：一项前瞻性II期研究

背景：尽管外周血造血干细胞移植（PB-HSCT）支持再生障碍性贫血（AA）患者快速植入并降低移植失败风险，但其伴随更高的急性移植物抗宿主病（aGVHD）风险，凸显了需要更有效的预防策略。这项II期临床试验旨在评估JAK1/2抑制剂鲁索替尼作为PB-HSCT后GVHD预防方案一部分的有效性和安全性。方法：这项开放标签、单臂、II期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT05914714）于2023年6月至2024年12月期间招募了AA患者。鲁索替尼在预处理开始时启动，移植后以5 mg每日两次的剂量持续使用3个月。纳入一个在2019年1月至2023年5月期间接受标准GVHD预防的历史对照队列进行比较。为处理基线不平衡，应用了基于倾向评分的逆概率处理加权（IPTW）。主要目标是HSCT后六个月aGVHD的发生率。次要终点包括一年总生存期（OS）和无GVHD、无失败生存期（GFFS）。还评估了免疫重建（包括T细胞、B细胞、NK细胞）和促炎细胞因子水平，以探索潜在机制。结果：共招募了82名患者（鲁索替尼组n = 46，历史对照组n = 36）。比较分析显示，与对照组相比，鲁索替尼显著降低了II-IV级aGVHD（HR 0.24; p = 0.004）和严重aGVHD（0% vs 15.8%; p = 0.008）的累积发生率。在中位随访417天（范围：112-725）时，鲁索替尼组显示出显著更优的1年GFFS（91.6% vs. 72.1%; HR 0.23，加权时序检验p = 0.012）。值得注意的是，鲁索替尼组不仅在HSCT后3个月表现出更快的CD4+ Tregs恢复，而且在植入期间抑制了促炎细胞因子水平。结论：在AA患者的PB-HSCT中，围移植期将鲁索替尼添加到标准GVHD预防方案中，已被证明是一种安全有效的方法，既能降低aGVHD发生率，又能改善患者结局。我们的研究表明，鲁索替尼可能为提高生存率和免疫恢复提供一种有前景的策略。试验注册 clinicaltrials.gov 标识符：NCT05914714。