芦可替尼在仅接受外周血干细胞异基因移植的再生障碍性贫血患者中预防移植物抗宿主病的疗效与安全性：一项前瞻性II期研究

背景：虽然外周血造血干细胞移植（PB-HSCT）能支持再生障碍性贫血（AA）患者的快速植入并降低移植物衰竭风险，但其带来更高的急性移植物抗宿主病（aGVHD）风险，凸显了对更有效预防策略的需求。这项II期临床试验旨在评估JAK1/2抑制剂芦可替尼作为PB-HSCT后GVHD预防方案一部分的疗效和安全性。方法：这项开放标签、单臂、II期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT05914714）在2023年6月至2024年12月期间纳入了AA患者。芦可替尼在预处理开始时启动，移植后持续3个月，剂量为5 mg每日两次。同时纳入2019年1月至2023年5月期间接受标准GVHD预防的历史对照组进行比较。为解决基线不平衡，应用了基于倾向评分的治疗加权逆概率（IPTW）。主要终点是移植后6个月aGVHD的发生率。次要终点包括1年总生存期（OS）和无GVHD无失败生存期（GFFS）。同时评估了免疫重建——包括T细胞、B细胞、NK细胞——以及促炎细胞因子水平，以探索潜在机制。结果：共入组82例患者（芦可替尼组n=46，历史对照组n=36）。比较分析显示，与对照组相比，芦可替尼显著降低了II-IV级aGVHD的累积发生率（HR 0.24；p=0.004）和重度aGVHD的发生率（0% vs 15.8%；p=0.008）。中位随访417天（范围：112-725）时，芦可替尼组的1年GFFS显著优于对照组（91.6% vs 72.1%；HR 0.23，加权log-rank p=0.012）。值得注意的是，芦可替尼组不仅表现出移植后3个月CD4+Tregs更快的恢复，而且在植入期间抑制了促炎细胞因子水平。结论：在AA患者PB-HSCT的标准GVHD预防方案中加入围移植期芦可替尼，已被证明是一种安全有效的方法，可降低aGVHD的发生率，同时改善患者预后。我们的研究表明，芦可替尼可能为改善生存和免疫恢复提供一种有前景的策略。试验注册：clinicaltrials.gov标识符：NCT05914714。