KDM6B/Pdk1糖酵解通路驱动的ZEB2乳酸化促进细胞牙骨质形成

牙周炎是一种常见的慢性炎症性疾病，最终导致不可逆的牙齿丧失。随着牙周炎进展，牙骨质——一种包裹牙根的类骨组织——会发生退化，最终引起牙齿脱落。因此，牙骨质再生被认为是牙周再生的关键因素。鉴于牙骨质与骨骼具有相似的基因表达模式和特征，牙骨质再生的策略可能为骨再生提供参考思路。成牙骨质细胞负责牙骨质的形成。本研究鉴定出赖氨酸去甲基化酶6B（KDM6B）是促进成牙骨质细胞矿化与形成的正向调控分子。海马能量代谢分析显示，KDM6B在成牙骨质细胞矿化过程中调控糖代谢重编程。染色质免疫沉淀测序和批量RNA测序结果表明，糖酵解关键酶丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）是KDM6B的直接靶点。激活KDM6B-Pdk1轴可增强乳酸生成，驱动锌指E盒结合同源框2（ZEB2）的乳酸化修饰。ZEB2乳酸化进而促进成牙骨质细胞矿化。此外，体外和体内实验均表明，补充乳酸钠可恢复因KDM6B抑制而受损的矿化能力。总之，我们的研究结果揭示了KDM6B-Pdk1-ZEB2乳酸化轴对牙骨质形成至关重要，为牙周再生策略提供了新的见解。