靶向免疫代谢通路：AZD1656减轻2型糖尿病心肌病的炎症和代谢功能障碍

2型糖尿病（T2D）会诱发糖尿病性心肌病（dbCM），该病症以慢性炎症、代谢失调和心功能受损为特征。本研究表明，葡萄糖激酶激活剂AZD1656——最初为血糖控制而研发，后被发现具有免疫调节作用——能够逆转dbCM中的心功能障碍和代谢重塑。在伴有舒张功能障碍的肥胖高血糖db/db小鼠中，为期6周的AZD1656治疗改善了心肌功能，减少了梗死面积，并增强了缺血后恢复能力。综合代谢、功能和组织学分析显示，线粒体代谢得到恢复，纤维化得以减轻。机制上，AZD1656通过促进调节性T细胞的浸润重塑了心脏免疫微环境。这些发现揭示了dbCM中心脏炎症与代谢重塑之间的关联，并强调调节免疫细胞和代谢可保护糖尿病心脏。因此，靶向免疫代谢通路可能为缓解T2D患者心功能障碍及降低梗死易感性提供一种治疗策略。