布拉氏酵母菌在重症急性胰腺炎患者中的应用:一项单中心、开放标签随机对照试验

Saccharomyces boulardii in patients with severe acute pancreatitis: a single center, open-label randomized controlled trial

作者信息Jia-Lin He, Lei Ran, Xu Xiao, Yu Su, Hui Lin, Cheng Lu, Bo Tang, Shiming Yang
PMID41727357
发布时间2026-01-16
DOI10.1093/burnst/tkag006

实验完整度

包含随机对照试验、16S rRNA和ITS测序及生物信息学分析、临床结局评估,但缺乏多中心或动物模型验证。

主要模型

重症急性胰腺炎患者(肠道和呼吸道微生态) 肠道微生物组分析(16S rRNA和ITS测序)

重点核对

随机化分组(27例益生菌组,23例对照组) 干预措施(布拉氏酵母菌0.5g每日两次,联合肠内营养;对照组仅肠内营养) 采样时间点(ICU入院第0、1、3、6、9、12、15天) 主要结局(院内感染发生率:益生菌组0% vs 对照组21.7%,P=0.016) 微生物分析(全长的16S rRNA和ITS测序)

摘要

背景:重症急性胰腺炎(SAP)患者的院内感染常由肠道屏障功能受损驱动,促进细菌易位并导致不良临床结局。布拉氏酵母菌(S. boulardii)可以重建肠道微生物组成。我们研究了布拉氏酵母菌联合肠内营养(EN)是否影响微生物组和院内感染。方法:本研究为单中心、开放标签随机对照试验。我们纳入了中国消化内科重症监护病房(ICU)的50例SAP患者,随机分为益生菌组(布拉氏酵母菌+EN)或对照组(EN)。在ICU入院第0、1、3、6、9、12、15天收集SAP患者的咽/口咽和直肠拭子。主要终点为院内感染和真菌血症,次要终点为ICU死亡率、28天死亡率、ICU住院时间和总住院时间。所有样本进行全长16S rRNA和内部转录间隔区(ITS)测序。使用归一化的微生物和相应临床数据进行多变量分析。结果:数据处理后,分析了213个16S rRNA和120个ITS样本。布拉氏酵母菌预防了院内感染(益生菌组0/27 vs 对照组5/23;P < 0.05)。肠道真菌与院内感染密切相关。生物信息学分析显示,布拉氏酵母菌通过减少肠道细菌扰动、抑制肠道肠球菌以及呼吸道和肠道念珠菌的增殖来预防院内感染。结论:布拉氏酵母菌在SAP患者中可能积极改变呼吸道和肠道微生物组,并降低院内感染的发生率。试验注册:本研究经重庆陆军军医大学新桥医院伦理委员会批准(2021-yd030–01),并在中国临床试验注册中心(ChiCTR2200056011,注册日期:2022年1月30日)追溯注册。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
布拉氏酵母菌联合肠内营养能否通过调节呼吸道和肠道微生物组来降低重症急性胰腺炎患者的院内感染率?
核心机制
布拉氏酵母菌通过减少肠道细菌扰动、抑制肠道肠球菌以及呼吸道和肠道念珠菌的增殖来预防院内感染。
主要证据
随机对照试验显示,益生菌组无一例院内感染(0/27),对照组5例(5/23);生物信息学分析表明益生菌组肠道Firmicutes/Bacteroidetes比率降低,肠球菌和念珠菌丰度下降(LDA>4log和>5log),且肠道真菌ITS2指数预测院内感染的AUC为0.950。
研究意义
该研究为布拉氏酵母菌在重症急性胰腺炎患者中的应用提供了证据,可能有助于减少院内感染,但其确切免疫机制仍需进一步研究。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者入组与随机化

评估布拉氏酵母菌联合肠内营养对重症急性胰腺炎患者预后的影响。

纳入符合诊断标准的SAP患者,随机分为益生菌组(布拉氏酵母菌+肠内营养)和对照组(仅肠内营养),共50例患者进入分析。

2

样本采集与微生物测序

分析呼吸道和肠道微生物组的组成变化。

在第0、1、3、6、9、12、15天收集咽拭子、直肠拭子和粪便样本,进行16S rRNA和ITS测序。

3

生物信息学分析

比较两组微生物组成差异并识别与院内感染相关的微生物标志物。

使用KneadData、MetaPhlAn3等工具进行数据处理和分类分析,LEfSe分析差异菌群,Spearman相关分析微生物与临床指标的关系,多变量逻辑回归和ROC曲线评估预测能力。

4

临床结局评估

比较两组患者的院内感染率和预后。

记录并比较主要结局(院内感染、真菌血症)和次要结局(ICU死亡率、28天死亡率、ICU住院时间、总住院时间)。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
布拉氏酵母菌BIOCODEX0.5
TIANamp DNA试剂盒TIANGEN--
NanoDrop 2000C分光光度计Thermo Fisher Scientific--
Illumina NovaSeq 6000平台Illumina--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者入组与随机化
诊断标准:急性胰腺炎诊断(脂肪酶≥3倍正常上限、特征性腹痛、影像学特征);严重程度:持续器官衰竭(>48h)且改良Marshall评分≥2;排除标准:妊娠、过敏、抗真菌药物使用、预期死亡等;随机化方法:独立统计师使用SPSS23.0生成随机数,密封不透光信封,开放标签设计。
阅读提示:Methods: Patient inclusion and data collection; Randomization and intervention; Table 1
干预措施
对照组:肠内营养(能量12-25 kcal/kg,蛋白质1.2-2.0 g/kg/天);益生菌组:肠内营养 + 布拉氏酵母菌(0.5g/次,每日两次,通过空肠喂养管)。干预时长:15天。
阅读提示:Methods: Randomization and intervention
样本采集与微生物测序
采样时间点:ICU入院第0, 1, 3, 6, 9, 12, 15天;样本类型:咽/口咽拭子、直肠拭子;DNA提取:TIANamp DNA Kit;测序:16S rRNA和ITS,每个样本50,000 reads;测序平台:Illumina NovaSeq 6000。
阅读提示:Methods: Sample collection and genomic DNA extraction; Bioinformatics analysis; Methods: Outcomes
生物信息学分析
数据分析软件:KneadData、Bowtie2、Trimmomatic、MetaPhlAn3、LEfSe;差异丰度阈值:细菌LDA>4log,真菌LDA>5log;统计方法:二元逻辑回归、ROC曲线分析、Spearman相关分析。
阅读提示:Methods: Bioinformatics analysis; Methods: Statistical analysis
结局评估
主要结局:院内感染(呼吸道、肠道、血流)和真菌血症;次要结局:ICU死亡率、28天死亡率、ICU住院时间、总住院时间;感染诊断依据:国家卫健委医院感染诊断标准。
阅读提示:Methods: Outcomes; Table 2