COMMANDS研究中突变谱和负荷对低危骨髓增生异常综合征患者红细胞输注反应的影响

COMMANDS 试验确立了luspatercept作为输血依赖性较低风险（LR）骨髓增生异常综合征（MDS）贫血的一线治疗地位。本文报告了基于COMMANDS试验中接受luspatercept或epoetin alfa治疗患者的体细胞突变谱和疾病风险的红细胞（RBC）输血反应分析。在350例可评估患者中，根据世界卫生组织2016年标准，238例（68.0%）为伴多系发育异常和环形铁粒幼细胞（RS）的MDS；320例（91.4%）在≥1个基因中存在体细胞突变（中位数2个），突变等位基因频率（VAF）中位数为2%-59%。两治疗组的突变谱相似。与epoetin alfa相比，luspatercep在多种突变类型中均显示出更优的应答率（风险差异；RD，[95%置信区间；CI] 0.25 [0.15-0.35]），包括SF3B1突变型（0.38 [0.25-0.50]）和SF3B1野生型（0.09 [-0.11至0.30]）。luspatercept在VAF≥10%的患者中（随机效应，0.36 [95% CI, 0.28-0.44]）、以及携带1个（63% vs. 40%；p = 0.040）、2个（70% vs. 27%；p < 0.001）和3个（72% vs. 40%；p = 0.018）突变的患者中均表现出更优应答，且在分子国际预后评分系统的低危（75% vs. 38%）、中低危（61% vs. 38%）、中高危（44% vs. 21%）和高危（36% vs. 24%）风险组中均具优势（汇总效应RD, 0.26 [95% CI, 0.14-0.37]）。在大多数突变类型中，luspatercept在RS阳性患者中的应答更优（随机效应，0.34 [95% CI, 0.24-0.44]），而在RS阴性患者中两种治疗的应答相似。luspatercept为LR MDS患者在不同突变背景下的治疗提供了有效选择。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT03682536。