海曲泊帕联合环孢素作为非重型再生障碍性贫血患者的一线治疗：一项II期多中心试验

非重型再生障碍性贫血（NSAA）是一种异质性骨髓衰竭综合征，标准化治疗方案有限。环孢素A（CsA）单药治疗常反应不佳，凸显了临床对更有效疗法的未满足需求。血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）在重型再生障碍性贫血（SAA）中已显示出满意疗效，但其在NSAA一线应用的数据仍较缺乏。我们在前瞻性单臂II期试验（NCT05660785）中纳入了54例新诊断NSAA成人患者，其中包括25例输血依赖性NSAA（TD-NSAA）患者，以评估口服TPO-RA海曲波帕联合CsA的疗效与安全性。24周时总体缓解率（ORR）达81.5%（44/54），其中部分缓解率72.2%，完全缓解率（CR）9.3%。值得注意的是，46.3%（25/54）患者达到完全缓解或显著部分缓解（robust PR）。在TD-NSAA亚组中，ORR高达88.0%（22/25），血液学参数与生活质量均获显著改善。将治疗周期从16周延长至24周后，完全缓解及显著部分缓解率从24.0%提升至44.0%。初始缓解中位时间为6周，达到显著部分缓解中位时间为14周。35%患者出现不良事件，主要为1-2级且可控。重要的是，未观察到向骨髓增生异常综合征或白血病的克隆进展。这些研究结果支持海曲波帕联合CsA可作为NSAA，特别是TD-NSAA患者的潜在一线治疗方案。