LncRNA AFAP1-AS1通过泛素介导的蛋白水解促进口腔鳞状细胞癌的发展

背景与目的：长链非编码RNA（lncRNA）失调在癌症发展中发挥关键作用已有报道。本研究旨在通过生物信息学分析筛选口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的关键lncRNA，并进一步在体外和体内验证其功能。方法：通过生物信息学分析鉴定对照组与OSCC样本间的差异表达lncRNA。采用实时定量聚合酶链反应检测人舌鳞癌细胞和人口腔角质形成细胞系中差异表达lncRNA的水平。通过lncRNA过表达和沉默的细胞系实验评估其生物学功能及作用机制。此外，为深入探究lncRNA在OSCC进展中的作用，使用25只小鼠（分为5组，每组5只）建立异种移植瘤模型。细胞注射2周后观察肿瘤形成情况，移植5周后切除肿瘤。结果：发现LINC00958和AFAP1-AS1两种lncRNA与OSCC预后相关。实时定量聚合酶链反应结果显示这两种lncRNA在OSCC中高表达。结合既往文献，我们发现AFAP1-AS1可能是OSCC潜在的重要生物标志物。进一步研究其生物学功能发现：AFAP1-AS1沉默可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，而过表达AFAP1-AS1则能逆转沉默效应（P < 0.05）。机制分析表明AFAP1-AS1通过泛素介导的蛋白水解途径调控OSCC发展。结论：AFAP1-AS1是通过泛素介导的蛋白水解途径加剧OSCC发展的致癌基因，这为OSCC提供了新的潜在治疗靶点。