Elotuzumab与Lenalidomide联合治疗的疗效依赖于自然杀伤细胞、单核细胞与骨髓瘤细胞间的相互作用

难治性复发多发性骨髓瘤患者对elotuzumab与lenalidomide联合治疗产生应答，但其机制尚未完全阐明。此外，迄今为止尚未发现能预测治疗反应的生物标志物。为探究这些问题，我们利用人源化骨髓瘤小鼠模型及人自然杀伤（NK）细胞过继转移实验，证明elotuzumab与lenalidomide治疗可通过NK细胞表面的CD16控制骨髓瘤生长。在共培养研究中发现，部分难治性复发多发性骨髓瘤患者的外周血单个核细胞经elotuzumab与lenalidomide处理后能有效杀伤OPM2骨髓瘤细胞，该现象与OPM2细胞CD54表达显著上调相关。进一步研究表明，elotuzumab与lenalidomide诱导的OPM2细胞杀伤效应及CD54表达上调依赖于单核细胞与NK细胞的共同作用，且这些效应并非仅由可溶性因子介导。在转录水平上，elotuzumab与lenalidomide治疗显著提升了OPM2骨髓瘤细胞中归巢黏附分子、NK细胞活化配体及抗原呈递分子相关基因的表达。综上所述，我们的研究提示多发性骨髓瘤患者需要elotuzumab与lenalidomide介导的自体骨髓瘤细胞CD54上调，结合NK细胞与单核细胞共同作用才能产生有效的抗肿瘤应答。此外，本研究数据表明骨髓瘤细胞CD54表达水平升高可能成为预测elotuzumab与lenalidomide治疗反应的强效生物标志物。