YAP/TAZ调控小鼠次生腭的抬升和骨形成

次生腭裂是最常见的先天性畸形之一，孤立性腭裂患者所接受的多种矫正手术伴随着巨大的费用和发病率。次生腭的发育是一个复杂的多步骤过程，包括腭突从垂直位置向水平位置的抬升，而这一过程尚未被很好地理解。Hippo信号级联是一个机械感觉通路，通过控制细胞增殖、凋亡和分化来调节形态发生、稳态和再生，主要通过负调控下游效应因子Yes相关蛋白（YAP）和具有PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）。我们利用Osr2Cre和Col2Cre驱动子，分别在整个腭突间充质以及特异性地在后部腭突间充质中删除了Yap/Taz，导致腭突抬升延迟和次生腭裂。此外，该缺失导致次生腭的骨骼发育不良。我们进一步确定了后部腭突中YAP/TAZ的下游靶标，包括参与矿化的基因Ibsp和Phex，以及编码催化胶原交联的赖氨酰氧化酶Loxl4。在Yap/Taz缺失后，Ibsp、Phex和Loxl4在后部腭突间充质的骨化区域表达水平降低。此外，在抬升前，该特定区域的胶原水平也降低。因此，我们的数据表明，YAP/TAZ可能通过调节腭突间充质中的胶原交联来控制腭突抬升，并调节次生腭骨的矿化。