钾/钠离子载体通过靶向MYC上调CD20抗原并与抗CD20免疫疗法协同消除恶性B细胞

我们的研究发现，沙利霉素、莫能菌素、尼日利亚菌素和那拉辛（一类钾/钠阳离子载体）在纳摩尔浓度下，能显著增强B细胞来源肿瘤细胞（包括慢性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤的原发性恶性细胞）表面CD20抗原的表达。体外、离体和动物模型实验揭示了一种新方法：将沙利霉素或莫能菌素与治疗性抗CD20单克隆抗体或抗CD20嵌合抗原受体T细胞联合使用，可显著改善非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。RNA测序、基因编辑和化学抑制实验的结果阐明了CD20上调的分子机制，至少部分归因于编码CD20的MS4A1基因转录抑制因子MYC的下调。我们的研究提出，这类阳离子载体可作为靶向MYC癌基因的化合物，与抗CD20抗体或过继性细胞疗法联合使用，治疗非霍奇金淋巴瘤并减轻因CD20抗原丢失而常见的耐药问题，为改善患者预后提供了新的解决方案。