靶向CD205的抗体药物偶联物MEN1309/OBT076是淋巴瘤模型中一种有效的新型治疗策略

抗体药物偶联物在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中代表一类重要的抗癌药物。本文报告了靶向CD205的首创抗体药物偶联物MEN1309/OBT076的抗肿瘤活性临床前数据。研究包括对大量细胞系的临床前体外活性筛选（单药及联合用药）以及在体内模型上的验证实验。通过组织芯片免疫组化分析，首先证实CD205在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤中频繁表达。随后在42个B细胞淋巴瘤细胞系中展示了MEN1309/OBT076单药的抗肿瘤活性，中位IC50为200 pM，并在25/42（59.5%）的病例中诱导细胞凋亡。其活性与靶点表达水平呈高度相关。经过单药体内验证后，该抗体药物偶联物与BCL2抑制剂venetoclax以及抗CD20单克隆抗体rituximab显示出协同作用。靶向CD205的首创抗体药物MEN1309/OBT076在淋巴瘤中展现出强大的临床前抗肿瘤活性，值得进一步开展单药及联合用药研究。