衰老、阿尔茨海默病及其他痴呆症中的系统性补体因子：一项为期10年的纵向研究

背景：补体失调在阿尔茨海默病（AD）中的作用日益受到关注。然而，AD发病前补体变化的时间特征及其与年龄相关免疫变化的区别仍不明确。阐明这些动态变化可为AD的发病机制提供见解，并有助于识别预测疾病发生和进展的系统性因素。方法：我们开展了一项涉及两个队列的研究：一个纵向队列（n = 235；基线时认知均正常）和一个横断面队列（n = 323；包括53例AD、54例血管性痴呆、51例帕金森病痴呆、56例行为变异型额颞叶痴呆和52例路易体痴呆）。在纵向队列中，我们对14种补体因子的血浆水平进行了为期10年、每2年一次的评估；在横断面队列中则进行了一次性评估。结果：在纵向队列中，衰老伴随C4、C4b、因子I和备解素的逐渐减少以及因子D的增加。这些变化在随后发展为AD的个体中更为显著。重要的是，这种补体改变模式可在AD的临床前及临床阶段被检测到，但在其他类型痴呆中未观察到。在横断面队列中，相同的补体谱对AD具有特异性，可将其与其他痴呆亚型区分开来。结论：本研究结果表明，存在一种与AD发生相关的特异性外周补体特征，提示补体因子是连接衰老与AD的关键免疫介质。这一特征表明补体因子有望成为临床前AD早期检测和潜在治疗干预的系统性标志物。