作者信息Michael R Duggan, Hamilton Se-Hwee Oh, Philipp Frank, Gabriela T Gomez, David Zweibaum, Yuhan Cui, Jingsha Chen, Aditya Surapaneni, Cassandra O Blew, Heather E Dark, Cassandra M Joynes, Sridhar Kandala, Murat Bilgel, Amelia Farinas, Guray Erus, Qu Tian, Julián Candia, Krishna A Pucha, Bennett A Landman, Logan Dumitrescu, Timothy J Hohman, Alexandria Lewis, Abhay Moghekar, Fatemeh Siavoshi, Muhammad Ali, Menghan Liu, Ying Xu, Daniel Western, Naoto Kaneko, Shintaro Kato, Makio Furuichi, Masaki Shibayama, Masahisa Katsuno, Yukiko Nishita, Rei Otsuka, Rebecca F Gottesman, Eric B Dammer, Nicholas T Seyfried, Allan I Levey, Erik C B Johnson, Elizabeth Mormino, Anthony D Wagner, Kathleen L Poston, Dimitrios Kapogiannis, Morgan E Grams, Pavan Bhargava, Iwao Waga, Christos Davatzikos, Susan M Resnick, Luigi Ferrucci, David A Bennett, Carlos Cruchaga, Tony Wyss-Coray, Mika Kivimäki, Josef Coresh, Keenan A Walker
背景:生物流体蛋白质组学能够深化我们对阿尔茨海默病及相关痴呆(ADRDs)神经退行性机制的理解。少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMG)是一种与髓鞘形成相关的脑特异性蛋白,但其在ADRDs中的潜在机制、生物标志物和治疗作用尚需进一步阐明。方法:本研究在两个社区队列中发现外周循环中OMG丰度与皮质淀粉样蛋白沉积呈负相关后,通过十六个独立队列的高通量蛋白质组学进一步明确了OMG在ADRDs中的作用。数据涵盖来自北美、欧洲和亚洲的多种横断面与纵向社区队列及临床队列,整合了互补的生物流体、生物样本和蛋白质组学平台。统计分析在各队列中独立进行。结果:我们发现,在存在皮质淀粉样蛋白沉积、脑结构受损、痴呆和多发性硬化症的个体中,以及在未来7至20年随访期间发展为痴呆的个体中,血浆OMG水平较低。OMG在脑脊液和脑组织中的蛋白质组学特征反映了更广泛的神经保护机制,尤其是轴突结构完整性;双样本孟德尔随机化分析因果性地提示OMG对多种神经退行性疾病具有保护作用。结论:我们的研究结果表明,OMG是老年人神经退行性抵御力的机制性决定因素,其在外周循环中的丰度可可靠地反映这一作用。