异基因造血干细胞移植后影响巨细胞病毒特异性T细胞多功能性因素的新见解

多功能的巨细胞病毒（CMV）特异性T细胞在同种异体造血细胞移植（HCT）受者的抗病毒免疫中至关重要。然而，在难治性CMV的管理和优化病毒特异性细胞疗法（VST）方面仍存在不足。我们比较分析了免疫抑制剂的时机和剂量，包括移植后环磷酰胺（PT-Cy）、皮质类固醇、霉酚酸酯（MMF）和钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs），如何影响CMV特异性T细胞的多功能性。在来特莫韦时代前后，我们评估了HCT后100天内经pp65刺激后的CD4+和CD8+T细胞反应（IFN-γ加至少一个功能标志物）。在243名患者中，31%表现出多功能的CD4+和CD8+反应。PT-Cy未显著损害T细胞功能。与他克莫司相比，环孢素与更高频率的多功能T细胞相关，即使在超过治疗范围的浓度下也是如此。中剂量（≥0.5 mg/kg）和高剂量（≥1 mg/kg）皮质类固醇，尤其是在检测前2-4周内，显著抑制了T细胞反应，但快速减量可保留功能。长期使用MMF（≥2000 mg）降低了T细胞的多功能性。这些发现为PT-Cy、皮质类固醇、MMF和CNIs对CMV特异性免疫的抑制作用时机和剂量重要性提供了新的见解。在特定时间窗口调整免疫抑制可能改善难治性CMV感染的管理，并优化HCT受者的VST。