Iptacopan治疗免疫性血小板减少症和冷凝集素病的全球2期篮子临床试验

Iptacopan是一种首创的口服选择性补体因子B抑制剂，已在多种补体驱动疾病中显示出积极疗效。本研究评估了iptacopan单药治疗成人原发性免疫性血小板减少症（ITP）和原发性冷凝集素病（CAD）的疗效与安全性。我们开展了一项全球多中心2期篮子研究，纳入既往接受过≥1种独特治疗后失败的原发性ITP或CAD患者。主要终点为ITP患者血小板应答（≥50×10⁹/L）和CAD患者血红蛋白应答（较基线升高≥1.5 g/dL），且在iptacopan治疗前12周内持续≥2周且未使用挽救治疗。其他终点包括首次应答时间、应答持续时间、药代动力学、安全性/耐受性及FACIT-疲劳量表评分。19例患者接受iptacopan治疗（9例ITP，10例CAD）。在CAD患者中，多数患者血红蛋白水平改善，从基线至第12周平均升高2.2 g/dL；5例（50%）患者达到主要终点。CAD患者的其他指标亦观察到改善，包括乳酸脱氢酶、胆红素、网织红细胞计数和FACIT-疲劳评分。相反，ITP患者均未达到主要终点。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度，最常见的是头痛（21%）、乏力（16%）、疲劳（16%）和瘀点（16%）。Iptacopan单药治疗在原发性CAD中显示出令人鼓舞的初步疗效，而在原发性ITP中未观察到方案定义的应答。Iptacopan可能成为CAD的一种有前景的口服治疗选择，且在ITP和CAD患者中耐受性良好，未出现非预期安全性信号。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT05086744。