肌球蛋白轻链6（Myl6）与kindlin-3相互作用，并支持小鼠血小板中整合素αIIbβ3的激活

背景：血小板中的Kindlin-3通过与整合素β3胞质尾部结合，在支持整合素αIIbβ3激活、血小板铺展、聚集和血块回缩中发挥重要作用。然而，kindlin-3介导整合素αIIbβ3与肌球蛋白之间串扰的机制仍不清楚。目的：研究Myl6在支持血小板整合素αIIbβ3激活中的作用。方法：生成巨核细胞谱系特异性Myl6缺陷的Myl6fl/flPF4-Cre小鼠，并分析Myl6缺陷血小板中整合素αIIbβ3的激活。结果：我们鉴定了一种新的kindlin-3结合蛋白Myl6，它是血小板中肌球蛋白的必需轻链。Myl6fl/flPF4-Cre小鼠表现出明显的巨血小板减少症，这是由于前血小板形成缺陷所致。在缺乏Myl6的情况下，血小板中整合素αIIbβ3的激活显著受到抑制，血小板聚集也显著受损。有趣的是，血小板中Myl6的缺失优先影响激活时多价配体而非单价配体与整合素αIIbβ3的结合，表明Myl6可能通过与kindlin-3结合参与整合素αIIbβ3的亲和力调节。此外，Myl6fl/flPF4-Cre小鼠的凝血能力受损，并且这些小鼠在止血和血栓形成功能上均表现出缺陷。结论：总之，这些结果表明Myl6作为新型kindlin-3结合伙伴，是支持血小板中整合素αIIbβ3激活所必需的，在止血和血栓形成中发挥重要作用。