细胞内AIBP（载脂蛋白A-I结合蛋白）调节巨噬细胞中氧化型低密度脂蛋白诱导的线粒体自噬

目的：动脉粥样硬化病变常以氧化型低密度脂蛋白（OxLDL）的积累为特征，这与血管炎症和病变易破裂相关。细胞外载脂蛋白A-I结合蛋白（AIBP，由APOA1BP基因编码）分泌后促进胆固醇外流并调节脂筏动力学，但其作为哺乳动物细胞内的蛋白质的功能仍未知。本研究旨在确定细胞内AIBP在暴露于OxLDL的巨噬细胞及动脉粥样硬化病变中的功能。方法及结果：利用一种针对人和小鼠AIBP的新型单克隆抗体（二者高度同源），我们证明了AIBP在人及小鼠动脉粥样硬化病变中高表达。与野生型小鼠相比，来源于Apoa1bp−/−小鼠的骨髓来源巨噬细胞在暴露于OxLDL后，自噬显著减少。在Ldlr敲减并喂养西方饮食的Apoa1bp−/−小鼠的动脉粥样硬化病变中，与野生型小鼠相比，自噬减少而凋亡增加。AIBP表达对于暴露于OxLDL的巨噬细胞中ROS和细胞死亡的有效控制以及线粒体质量控制是必需的。定位于线粒体的AIBP通过其N端结构域与E3泛素蛋白连接酶Parkin（PARK2）、线粒体融合蛋白（MFN）-1和MFN2结合，但不与Bcl2/腺病毒E1B 19-kDa相互作用蛋白3（BNIP3）结合，并调节MFN1和MFN2的泛素化，这是线粒体自噬的关键组分。结论：这些数据表明细胞内AIBP是巨噬细胞自噬的新调节因子。定位于线粒体的AIBP增强线粒体自噬并参与线粒体质量控制，在动脉粥样硬化背景下保护巨噬细胞免受细胞死亡。