急性髓系白血病患者维奈托克治疗临床结局的遗传与表型相关性研究：GEN-PHEN-VEN研究

急性髓系白血病（AML）中基于维奈托克（VEN）治疗的耐药性涉及遗传因素（如N/KRAS、FLT3-ITD、TP53突变）和表型特征（如单核细胞分化）。单核细胞分化是否通过遗传倾向导致临床VEN继发性耐药尚不明确。这项多模态、多中心、国际性分析涵盖678例患者，全面评估了单核细胞分化在接受低甲基化药物联合VEN治疗的AML患者中的预后作用。在NPM1野生型病例中，AML遗传学特征与单核细胞分化（HR = 1.89；95%置信区间，1.35-2.66；P < 0.001）均与死亡风险增加相关。通过集中定量多参数流式细胞术数据聚类、RNA测序衍生的AML成熟阶段评估以及单细胞蛋白质基因组学分析，将驱动突变与AML表型及抗凋亡基因表达相关联。这项对AML遗传学、表型和抗凋亡蛋白表达的综合分析，揭示了这些因素在VEN治疗后产生的协同作用。意义：具有单核细胞分化的AML常伴随信号通路共存突变。在特定AML亚组（如NPM1野生型及信号通路基因突变型）中，单核细胞表型与VEN治疗后总生存期降低相关。相关评论见Renders文章第403页。