整合基因组分析鉴定UBTF串联重复为儿童急性髓系白血病中的一种复发性突变

儿童急性髓系白血病（AML）复发的遗传学机制尚未得到全面阐明。本文通过对136例复发儿童AML的基因组变异谱进行分析，发现9%的复发AML病例存在上游结合转录因子（UBTF）第13外显子串联重复（TD）突变。UBTF-TD AML通常表现为正常核型或8号染色体三体，同时伴有WT1突变或FLT3-ITD，但不伴有其他已知致癌融合。这些UBTF-TD事件在疾病进展过程中保持稳定，并存在于原始克隆中。此外，我们观察到UBTF-TD AML约占所有初诊儿童AML的4%，在成人中较为罕见，且与不良预后和微小残留病（MRD）阳性相关。在原代造血细胞中表达UBTF-TD足以增强连续克隆形成能力，并驱动与UBTF-TD AML相似的转录程序。综上，这些临床、基因组和功能数据确立了UBTF-TD作为AML中一种新的复发性突变。研究意义：本研究明确了复发儿童AML的突变谱，并鉴定出UBTF-TD作为一种新的复发性遗传变异。这些重复突变在儿童中更为常见，界定了一类具有中危细胞遗传学异常、FLT3-ITD和WT1改变的AML亚群，且与不良预后相关。相关评论见Hasserjian和Nardi撰写的文章（第173页）。本文在"本期亮点"专栏中重点推介（第171页）。