靶向B7-H3的CAR-Vδ1T细胞展现出对实体瘤的强大广谱活性

Vδ1T细胞是γδT细胞中一个罕见的亚群，在实体瘤治疗中具有应用前景。与传统T细胞不同，它们能够不依赖MHC抗原呈递途径识别肿瘤抗原，这使其成为潜在的“即用型”细胞治疗产品。然而，Vδ1T细胞的分离与激活面临挑战，限制了其临床研究进展。本研究开发了一种大规模临床级Vδ1T细胞制备工艺，并验证了B7-H3嵌合抗原受体（CAR）修饰的Vδ1T细胞治疗实体瘤的潜力。将IL2与B7-H3-CAR共表达可显著增强Vδ1T细胞在体外和体内的持久抗肿瘤活性。在多种皮下及原位小鼠异种移植肿瘤模型中，单次静脉输注CAR-Vδ1T细胞即可实现肿瘤完全消退。这些修饰细胞展现出显著的体内扩增能力和强大的肿瘤归巢能力，类似于天然的组织驻留免疫细胞。此外，B7-H3-CAR-Vδ1T细胞显示出良好的安全性特征。综上所述，B7-H3-CAR修饰的Vδ1T细胞为实体瘤治疗提供了一种前景广阔的新策略。研究意义：临床级扩增方案能够制备具有强效抗癌活性和良好安全性的B7-H3靶向CAR-Vδ1T细胞，这为CAR-Vδ1T细胞作为实体瘤“即用型”疗法的应用潜力提供了有力支持。