MEX3A介导p53降解以抑制铁死亡并促进卵巢癌肿瘤发生

上皮性卵巢癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，总体生存率低。p53突变在主要卵巢癌组织学类型——高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中普遍存在，而p53突变在其他卵巢癌亚型中较少见，尤其是在卵巢透明细胞癌（OCCC）中。晚期伴有野生型（WT）p53的OCCC预后较差，且比HGSOC具有更高的耐药性、转移和复发风险。驱动表达WT p53的卵巢癌侵袭性的机制仍不清楚。这里我们发现，MEX3A（一种含有RING finger结构域和RNA结合结构域的双功能蛋白）的上调对表达WT p53的卵巢癌的肿瘤发生至关重要。MEX3A过表达增强了OCCC细胞系的生长和克隆形成能力。相反，在OCCC细胞以及卵巢畸胎瘤细胞中敲低MEX3A可降低细胞存活和增殖能力。MEX3A缺失也抑制了原位异种移植模型中的肿瘤生长并延长了生存期。MEX3A缺失并未改变p53 mRNA水平，但增加了p53蛋白稳定性。MEX3A介导的p53蛋白降解对于抑制铁死亡和增强肿瘤发生至关重要。一致地，p53敲低逆转了MEX3A缺失的影响。总之，我们的观察确定MEX3A是促进表达WT p53的卵巢癌细胞肿瘤发生的重要致癌因子。