IgA主导的体液免疫反应决定子宫内膜癌患者的预后

近期研究表明B细胞可能在肿瘤微环境中发挥重要作用。然而，体液反应在子宫内膜癌中的作用仍未被充分研究。利用一个包含107名不同组织学亚型子宫内膜癌患者的队列，我们评估了协调的体液和细胞适应性免疫反应在子宫内膜癌中的作用。T细胞、B细胞和浆细胞在肿瘤床的同时积聚预示着更好的生存。然而，只有B细胞标志物与高级别子宫内膜样型和浆液性肿瘤的延长生存特别相关。免疫保护与类别转换的IgA相关，其次与IgG相关。肿瘤细胞表达多聚免疫球蛋白受体（pIgR）及其被IgA占据是预后的优越预测因子，并与甲基导向DNA错配修复缺陷相关。机制上，pIgR依赖的、不依赖抗原的IgA占据驱动了肿瘤细胞中与IFN和TNF信号相关的炎症通路的激活，以及凋亡和内质网应激通路，同时阻碍DNA修复机制。总之，这些发现表明，以肿瘤细胞中IgA:pIgR相互作用为特征的协调体液和细胞免疫反应，决定了人类子宫内膜癌的进展以及有效免疫疗法的潜力。