NEDD9中的易感性相关遗传变异促进前列腺癌的发生与进展

尽管欧洲裔美国男性构成了前列腺癌患者中的最大群体，但非洲裔男性在前列腺癌方面受到的影响尤为严重，其患病率更高且预后更差。前列腺癌中的这些种族差异由多种因素导致，但基因组易感性（如SNP）的变异可能在决定癌症侵袭性和治疗结果方面发挥重要作用。通过利用公共数据库，我们在神经前体表达发育下调9（NEDD9）基因的内含子增强子区域发现了一个前列腺癌易感性SNP，该变异与非洲裔患者风险增加密切相关。这一遗传变异通过调节特定转录因子（包括ERG和NANOG）与染色质的结合，从而增加了NEDD9的表达。此外，NEDD9在前列腺癌细胞中表现出致癌活性，在体外和体内均能促进前列腺癌肿瘤生长和转移。总之，我们的研究为驱动前列腺癌种族差异的遗传机制提供了新的见解。意义：NEDD9中的前列腺癌易感性遗传变异与非洲裔患者风险增加密切相关，该变异可增加NEDD9表达并促进前列腺癌的发生和进展。相关评论见Mavura和Huang的文章，第3764页。