癌症转移中一条不依赖于Wnt的LGR4-EGFR信号轴

富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4、5和6（LGR4/5/6）在发育和癌症中发挥关键作用。目前被广泛接受的机制是，这些蛋白质与其R-spondin配体共同稳定Wnt受体，从而增强Wnt信号传导。本研究显示，即使通过药物或遗传手段使Wnt信号失活，LGR4仍能促进乳腺癌细胞转移。此外，那些不能增强Wnt信号传导的LGR4突变体，在体外仍能促进乳腺癌细胞迁移和侵袭，并在体内促进乳腺癌转移。通过多组学筛选，我们确定EGFR是LGR4在癌症进展中发挥作用的关键介质。从机制上讲，LGR4与EGFR相互作用，阻断EGFR的泛素化和降解，导致EGFR持续激活。总之，这些数据揭示了一条独立于Wnt的LGR4-EGFR信号轴，对癌症进展和靶向治疗具有广泛意义。重要性：这项工作揭示了LGR4促进癌症转移的一种独立于Wnt的机制。相关评论见Stevens和Williams的文章，第4397页。