靶向DDX3X通过dsRNA介导的肿瘤内源性I型干扰素反应触发抗肿瘤免疫

诱导核酸感知介导的I型干扰素（IFN）已成为激活免疫系统对抗癌症的新方法。本文表明，DEAD-box RNA解旋酶3X（DDX3X）的耗竭会在乳腺癌细胞中触发肿瘤固有的I型IFN反应。DDX3X活性被耗竭或抑制会导致细胞内源性双链RNA（dsRNA）在细胞质中异常积累，进而通过黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）介导的dsRNA感知通路触发I型IFN的产生。此外，DDX3X与dsRNA编辑酶ADAR1相互作用，同时耗竭DDX3X和ADAR1可在乳腺癌细胞中协同激活胞质dsRNA通路。在小鼠乳腺肿瘤中，DDX3X的缺失通过增强肿瘤固有的I型IFN反应、抗原呈递以及细胞毒性T细胞和树突状细胞的肿瘤浸润，提高了抗肿瘤活性。这些发现可能通过靶向DDX3X并结合免疫检查点阻断，为乳腺癌开发新的治疗方法。意义：本研究阐明了DDX3X在调节乳腺癌细胞内源性细胞dsRNA稳态和I型IFN信号传导中的新作用。图文摘要：http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/81/13/3607/F1.large.jpg。