恶性疟原虫基因表达特征和抗体谱分析提示fikk、phist和surf多基因家族参与重症疟疾综合征

恶性疟原虫是毒力最强的疟原虫物种，可导致危及生命的重症疟疾综合征，包括脑型疟疾和重症疟疾性贫血。在一项马里病例对照研究中，我们通过将重症疟疾病例与匹配的无并发症疟疾对照（伴有或不伴有脑型疟疾史）的RNA-seq数据进行比较，确定了脑型疟疾、重症疟疾性贫血以及兼具这两种综合征的并发疾病中的寄生虫基因表达。虽然重症疟疾性贫血的比较产生的差异表达水平相对较低，但脑型疟疾和并发疾病的比较产生了多基因家族（fikk、phist和surf）的显著差异表达，这些基因家族与加重疾病严重程度的过程有关，如细胞粘附和红细胞重塑。我们用急性和恢复期血清检测了以这些抗原为特征的定制微阵列。患有重症疟疾的儿童在重症疟疾感染后对这些蛋白的子集产生了抗体反应，表明在患病期间暴露于这些抗原，并可能成为针对重症疟疾的自然保护性免疫发展的靶点。我们的研究结果填补了重症疟疾性贫血中寄生虫基因表达的知识空白。此外，这些结果拓宽了与重症疟疾发病机制有关的多基因家族的范围，并强调了全转录组方法在全面理解重症疾病（尤其是在开发治疗药物或疫苗时）中的实用性。