第三次暴露于COVID-19感染或疫苗差异性地影响T细胞反应

在2021年，两剂SARS-CoV-2疫苗的快速推广降低了COVID-19的严重程度和死亡率。然而，作为初免-加强方案的进一步疫苗剂量受到限制，到2021年底公共卫生限制的解除经常导致感染而非疫苗作为第三次暴露。为了比较第三次暴露通过mRNA加强剂或SARS-CoV-2感染如何塑造两剂疫苗后的体液和细胞免疫，我们比较了UCLH-Crick Legacy队列研究（NCT04750356）中健康成年人在接受编码祖先刺突蛋白的mRNA加强剂（疫苗免疫，n = 38）或COVID-19感染（混合免疫，n = 13）后的免疫反应。使用活病毒中和试验、IFN-γ ELISpot、Luminex检测、流式细胞术和质谱流式细胞术评估免疫特征。结果显示，无论是感染还是疫苗作为第三次暴露，总抗刺突蛋白IgG和变异株特异性中和抗体均相当。总体而言，T细胞群相似但功能不同。疫苗组的CD8+效应记忆T细胞在SARS-CoV-2刺突蛋白肽刺激后表现出更高的CD69和颗粒酶B表达。相比之下，混合组在刺激后产生了更高水平的先天免疫相关细胞因子IL-10和IL-34，以及T细胞归巢趋化因子CCL25。虽然两种暴露都产生了针对SARS-CoV-2变异株的相当的保护广度，但我们的发现表明，第三次暴露的途径影响免疫反应的不同方面，有必要进一步研究全身和粘膜部位的长期免疫。