DLK1区分具有不同分子特征的NF1相关恶性外周神经鞘瘤亚群

目的：MPNST是NF1患者过早死亡的主要原因，且恶性转化前的转录异常及促进MPNST肿瘤发生的因素仍不明确。涉及CDKN2A和PRC2成分的改变已被认为是PNST演进的早期驱动因素，但这些事件并非发生在所有MPNST中。因此，新兴数据开始强调基于分子分层对改善NF1-PNST患者预后的重要性。 实验设计：本文对来自人类NF1患者的多个独立数据集进行了整合分析，以深入了解PNST的演变和MPNST的异质性。 结果：我们发现DLK1在MPNST中显著升高，并提供证据表明DLK1过表达可能先于符合恶性特征的 histological 变化。在互补分析中，我们发现携带MPNST的小鼠和人的血清DLK1水平显著高于无恶性肿瘤者。重要的是，虽然DLK1在MPNST整体中表达升高，但通过整合多个独立数据集，我们证明DLK1表达的差异水平区分了具有独特分子程序和潜在治疗脆弱性的MPNST亚群。具体而言，我们表明DLK1过表达与胚胎特征的重激活、免疫抑制微环境以及NF1-MPNST患者较差的总生存率相关。 结论：总的来说，我们的发现为MPNST肿瘤发生提供了重要见解，并支持评估DLK1组织和血清水平在NF1-PNST背景下增强诊断、风险评估和治疗分层效用的前瞻性研究。