耐多药结核病使用贝达喹啉、普托马尼和不同剂量利奈唑胺治疗的长期结局

目标：评估使用贝达喹啉、普托马尼和利奈唑胺（BPaL）方案，在治疗结束后48周，对耐多药结核病（DR TB）患者采用不同剂量和疗程利奈唑胺的有效性。方法：多中心实用性随机临床试验，对肺结核广泛耐药前结核病（PreXDR TB）患者给予BPaL方案治疗26周；贝达喹啉、普托马尼和利奈唑胺600 mg治疗26周（第1组），结构化减量组分别在9周（第2组）和13周（第3组）后将利奈唑胺剂量从600 mg减至300 mg。参与者随访至治疗后48周的无复发治愈。在基线和复发时对痰样本进行全基因组测序，以区分复发和再感染。结果：403名入选者中，378名纳入改良意向治疗分析，基于基线痰培养阳性和对研究方案药物的敏感性。其中，331名（88%）在治疗后随访48周时获得无复发治愈；第1组：112名（87%），第2组：110名（88%），第3组：109名（88%）。总体而言，14例（12例细菌学和2例临床）复发（第1组四例，第2组六例，第3组四例）；11例复发发生在治疗完成后24周内；其中4例在前12周内。在基线和复发时可比较谱系的10对痰样本中，有2例再感染和8例复发。结论：在PreXDR TB中，结构化减量组的无复发治愈率与利奈唑胺600 mg组相当，均与贝达喹啉和普托马尼联合使用26周。大多数复发发生在头六个月内。